TNF-α是目前市场上最具价值的生物药靶点之一，相关原研生物药的销售额在过去十年中一直位于市场前列。下面对 TNF-α靶点药物的相关情况作简要介绍。

TNF-α靶点简介

1975年，Lloyd Old和同事Elizabeth Carswell发现小鼠血清中含有一种能杀伤某些肿瘤细胞或使体内肿瘤组织发生坏死的因子，将其命名为肿瘤坏死因子（TNF）。1985年，Shalaby将来源于巨噬细胞的TNF命名为TNF-α。

TNF-α分子的前景显而易见。20世纪80年代中期，TNF分子被鉴定、纯化、克隆出来，人们对其开始有了更深入的认识。

现代肿瘤免疫学之父—— Lloyd J. Old

随着研究的深入，人们发现TNF-α不仅可以诱导肿瘤细胞死亡，还在人体免疫中表现出强大的作用，通过对多种人体细胞和多个器官的调节，促进免疫炎症的进展。

更重要的是，TNF-α在自身免疫病中表现活跃。在常见的自身免疫疾病包括类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、系统性红斑狼疮中都可以发现TNF-α的身影。理论上，抗TNF-α治疗可以减轻自免病的症状。

自身免疫疾病是一类病因不明的炎症性疾病，其发病机制至今仍无定论，治疗也相当棘手。传统的治疗药物包括非甾体抗炎药物和抗风湿类药物等。但是这些药物的副作用通常让患者难以接受。 TNF-α的出现给这些疾病的治疗带来了新的曙光。

1992年，第一例患有克罗恩病（CD）的患者于阿姆斯特丹医学中心（AMC）接受了肿瘤坏死因子抗体的治疗，其起效迅速且临床应答明显。治疗中使用的单克隆抗体后来被命名为“英夫利昔单抗”。

第一篇有关 TNF-α 治疗的报道文献

Derkx B, Taminiau J, Radema S, Stronkhorst A, Wortel C, Tytgat G, van Deventer S. Tumour-necrosis-factor antibody treatment in Crohn's disease. Lancet. 1993 Jul 17;342(8864):173-4. doi: 10.1016/0140-6736(93)91375-v.

TNF-α药物市场

TNF-α靶点一经推出便受到市场的追捧。现在，已经有多个针对TNF-α靶点的药物上市，并连续多年在全球药物销售份额中占据前列。2021年的统计结果显示，除因受新冠疫情影响大热的辉瑞新冠疫苗外，艾伯维的TNF-α抗体药物——修美乐依旧占据了前三季度全球药物销售额榜前的位置。

2021年前三季度全球药物销售前十

资料来源：贝壳社，湘医投整理

目前，市场上常见的TNF-α药物以生物抗体药物为主，通过抗体与TNF-α的特异性结合阻断其在疾病进展中的作用。采用不同技术路线形成的多个药物品类，在药代动力学、适应症等具有各自的特性，以适应不同的需求。

资料来源：兴业证券，湘医投整理

TNF-α 药物新进展

在行销20多年后，传统的TNF-α抗体药物也遇到了一些新情况。一方面，许多原研药物专利到期，生物类似物仿制药市场开始红火；另一个问题是针对TNF-α靶点的抗体药物有时会出现应答率低、不良反应增多的情况。针对自身免疫疾病下不同靶点的药物开发工作也在进行中，将会与TNF-α药物争夺市场份额。

资料来源：兴业证券，湘医投整理

生物医药技术的发展也赋予了 TNF-α 靶点新的应用价值。

TNF-α本身的肿瘤抑制特性具有靶向性抗肿瘤药物开发的价值；基因治疗技术的应用可以规避抗体药物引起的免疫失控；大多数企业选择了对 TNF-α 抗体药物进行分子重构，规避药物缺陷，扩大适应症范围。

在研 TNF-α 药物示例

资料来源：凯莱英，湘医投整理

相比于生物药，化学小分子药物具有性质稳定，生产成本低，无免疫原性等优势，因此具有推广的价值。针对TNF-α靶点的化学小分子药物的开发工作也吸引了一批厂家。

优时比（UCB）制药是小分子TNF-α抑制药物的领导企业之一，其开发的小分子抗体药物培塞利珠单抗因为对孕妇友好而被大量采用。2019年优时比在 Nature Communications上发表的一篇论文提出了其开发的化学小分子化合物可以抑制TNF-α活性，具有医学上的应用价值。

优时比开发的抗 TNF-α 化学小分子化合物

总结

TNF-α 药物在过去二十年中给相关企业带来了数千亿美元的收入，成为全球最火热的药物之一。随着关键药物专利期结束，市场又迎来了新的波动，全球各个药厂争相布局，值得关注。